רענן גבירץ
תחום מחקר:
פיתוח תרופתי של חומרים דרמטולוגים
תלמיד לתואר שלישי. מנחים: ד”ר גיא כהן וד”ר אריה גרוזמן (בר אילן)
תקציר המחקר:
פיתוח מודל תאי לסריקת מעכבים של IL-33 על מנת למצוא פתרון למספר מחלות עוריות
אינטרלקין 33 (IL-33) הינו ציטוקין גרעיני תלוי רקמה השייך למשפחת הציטוקינים IL-1, שבני משפחתה משויכים להפעלה ודיכוי תגובות דלקתיות הקשורות להולכת האותות של MyD88. משפחת הציטוקינים של IL-1 גם קשורים להפעלת מערכת החיסון המולדת, המופעלת בזמן תגובות דלקתיות חריפות. IL-33 מבוטא בעיקר בתאי אנדותל, אפיתל ופיברובלסטים. שלאחר שחרורם מהתאים הם נקשרים לקולטן ST2 (IL- 1RL1), המצוי על גבי תאים של מערכת החיסון כגון תאי פִּיטוּם (Mast cells), קבוצה 2 תאי לימפה מולדים(ILC2s) ותאי T רגולטורים (Tregs). המוביל לתגובה חיסונית.
אולם, במספר מקרים, כמו בדלקת עור אטופית, שחרור יתר של IL-33 יכול לגרום לתגובה דלקתית חריפה הפוגעת ברקמות. בכדי למנוע מקרים אלו, ניתן לעכב את הפעילות של IL-33 ע”י פעולות פנימיות רגולטוריות, כגון שחרור של sST2, חלבון חפשי שנקשר ל IL-33 וחמצון של IL-33. אולם נכון לעכשיו אין מולקולות ספציפיות המעכבות את הפעילות של IL-33.
מטרת מחקר זה הוא לפתח שיטה חדשה ומשופרת לסריקת תרופות שנסרקו ע”י סימולציות מחשב וסונתזו לפי התוצאות שהתקבלו.
פרסומים:
Nrf2 Activation by SK-119 Attenuates Oxidative Stress, UVB, and LPS-Induced Damage.
Kahremany S, Babaev I, Gvirtz R, Ogen-Stern N, Azoulay-Ginsburg S, Senderowitz H, Cohen G, Gruzman A.Skin Pharmacol Physiol. 2019;32(4):173-181. doi: 10.1159/000499432. Epub 2019 May 10.PMID: 31079103
Kinetic Cytokine Secretion Profile of LPS-Induced Inflammation in the Human Skin Organ Culture.
Gvirtz R, Ogen-Shtern N, Cohen G.Pharmaceutics. 2020 Mar 25;12(4):299. doi: 10.3390/pharmaceutics12040299.PMID: 32218380